فهرست:
خلاصه فارسی.................................................................................................................................................................... 1
فصل اول: کلیات
1-1. ضرورت و اهمیت موضوع....................................................................................................................................... 4
1-2. بیان مسأله.................................................................................................................................................................. 5
1-3. هدف (هدف اصلی).................................................................................................................................................. 5
1-4. اهداف (اهداف فرعی).............................................................................................................................................. 5
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه
بخش اول: سیستم‌های دارورسانی دهانی
2-1-1. مقدمه‌ای بر اشکال دارویی................................................................................................................................ 9
2-1-1-1. راه دهانی (Oral Route)............................................................................................................................. 9
2-1-1-2. راه گونه‌ای (Buccal Route)..................................................................................... 10
2-1-1-3. راه مقعدی (Rectal Route) .................................................................................... 10
2-1-1-4. راه استنشاقی (Inhalation Route)......................................................................... 10
2-1-1-5. راه استعمال موضعی (Transdermal Route)............................................................ 10
2-1-1-6. راه تزریقی (Parenteral Route)............................................................................................................ 10
2-1-2. برخی ملاحظات دارو رسانی از راه دهان................................................................................................... 11
2-1-2-1. گروه‌بندی سیستم‌های دارورسانی دهانی............................................................................................. 12
2-1-2-1-1. گروه‌بندی بر اساس ملاحظات فیزیولوژیک.................................................................................... 12
2-1-2-1-2. گروه‌بندی بر اساس میزان تحرک سیستم دارویی....................................................................... 13
2-1-2-1-3. گروه‌بندی بر اساس خصوصیات ساختاری دارو رسانی............................................................... 13
2-1-2-2. انواع سیستم‌های دارو رسانی دهانی..................................................................................................... 14
2-1-2-2-1. قرصهای گونه‌ای................................................................................................................................... 14
2-1-2-2-2. قرصهای زیر زبانی............................................................................................................................... 14
2-1-2-2-3. قرصهای جویدنی................................................................................................................................. 14
2-1-2-2-4. قرصهای مکیدنی................................................................................................................................. 14
2-1-2-2-5. خمیرها..................................................................................................................................................... 14
2-1-2-2-6. ژل‌ها........................................................................................................................................................... 15
2-1-2-2-7. آئروسل‌های دهانی................................................................................................................................. 15
2-1-2-2-8. دهان شویه‌ها........................................................................................................................................... 15
2-1-2-2-9. سیستم‌های دندانی............................................................................................................................... 15
2-1-2-2-10. قطره‌های دندان درد........................................................................................................................... 16
2-1-2-2-11. آدامس‌ها................................................................................................................................................ 16
2-1-2-2-12. مخاط چسب‌ها..................................................................................................................................... 16
بخش دوم: قرصهای سریع باز شونده دهانی
2-2-1. قرصها................................................................................................................................................................ 18
2-2-1-1. مزایای قرصها.............................................................................................................................................. 18
2-2-1-2. معایب قرصها.............................................................................................................................................. 20
2-2-1-3. انواع قرصها................................................................................................................................................. 20
2-2-1-3-1. قرصهای خوراکی................................................................................................................................. 21
2-2-1-3-2. قرصهای مورد استفاده در حفره دهان............................................................................................. 26
2-2-1-3-3. قرصهایی که از سایر راه‌ها غیر از دهان مصرف میشوند............................................................ 27
2-2-1-3-4. قرصهایی که برای تهیه محلولها به کار برده میشوند............................................................... 28
2-2-1-4. قرصهای سریع رهش............................................................................................................................... 29
2-2-1-4-1. مزایای قرصهای سریع رهش............................................................................................................. 30
2-2-1-4-2. معایب قرصهای سریع رهش............................................................................................................. 31
2-2-1-4-3. موارد قابل توجه در تهیه قرصهای سریع رهش............................................................................ 32
2-2-1-4-4. فرمولاسیونهای قرص سریع رهش.................................................................................................. 33
2-2-1-4-4-1. مواد مؤثره در فرمولاسیون قرص سریع رهش........................................................................... 33
2-2-1-4-4-2. مواد جانبی در فرمولاسیون قرص سریع رهش......................................................................... 34
2-2-1-4-4-2-1. رقیق کنندهها............................................................................................................................... 35
2-2-1-4-4-2-2. چسبانندهها................................................................................................................................... 35
2-2-1-4-4-2-3. روان کنندهها................................................................................................................................ 35
2-2-1-4-4-2-4. رنگ دهندهها............................................................................................................................... 36
2-2-1-4-4-2-5. شیرین کنندهها............................................................................................................................ 36
2-2-1-4-4-2-6. طعم دهندهها............................................................................................................................... 37
2-2-1-4-4-2-7. بازکنندهها..................................................................................................................................... 37
2-2-1-4-4-2-7-1. انواع باز کنندهها..................................................................................................................... 38
2-2-1-4-4-2-7-2. بازکنندههای جدید................................................................................................................ 38
2-2-1-4-4-2-7-3. عوامل مؤثر در باز شدن قرصها......................................................................................... 39
2-2-1-4-4-2-7-4. مکانیسم عمل باز کنندهها................................................................................................... 40
2-2-1-4-5. روشهای تولید قرصهای سریع رهش............................................................................................ 49
2-2-1-4-5-1. تراکم مستقیم.................................................................................................................................... 49
2-2-1-4-5-2. گرانولاسیون خشک.......................................................................................................................... 50
2-2-1-4-5-3. گرانولاسیون مرطوب........................................................................................................................ 50
2-2-1-4-6. تکنولوژی‌های نوین ساخت قرصهای سریع رهش....................................................................... 51
2-2-1-4-6-1. تکنولوژی Zydis ............................................................................................................................... 51
2-2-1-4-6-2. تکنولوژی Orasolv ......................................................................................................................... 53
2-2-1-4-6-3. تکنولوژی Durasolv ..................................................................................................................... 54
2-2-1-4-6-4. تکنولوژی Wowtab......................................................................................................................... 55
2-2-1-4-6-5. تکنولوژی Flashdose.................................................................................................................... 55
2-2-1-4-6-6. تکنولوژی Flashtab........................................................................................................................ 55
2-2-1-4-6-7. تکنولوژی Oraquick ....................................................................................................................... 56
2-2-1-4-7. آزمونهای کنترل فیزیکوشیمیایی قرصهای سریع رهش......................................................... 57
2-2-1-4-7-1. خصوصیات ظاهری قرص .............................................................................................................. 55
2-2-1-4-7-2. آزمون یکنواختی شکل دارویی...................................................................................................... 56
2-2-1-4-7-2-1. آزمون یکنواختی وزن................................................................................................................. 57
2-2-1-4-7-2-2. آزمون یکنواختی محتوا.............................................................................................................. 58
2-2-1-4-7-3. سختی.................................................................................................................................................. 58
2-2-1-4-7-4. آزمون فرسایش‌پذیری...................................................................................................................... 59
2-2-1-4-7-5. آزمون زمان باز شدن........................................................................................................................ 59
2-2-1-1-4-6. آزمون تعیین مقدار ماده مؤثره دارویی......................................................................................... 60
2-2-1-1-4-7. آزمون پایداری.................................................................................................................................... 60
2-2-1-4-8. خصوصیات بعضی مواد موجود در فرمولاسیون............................................................................... 61
2-2-1-4-8-1. کراس کارملوز سدیم ....................................................................................................................... 61
2-2-1-4-8-2. کراس پوویدون................................................................................................................................... 62
2-2-1-4-8-3. سدیم استارچ گلیکولات ................................................................................................................ 63
2-2-1-4-8-4. مانیتول................................................................................................................................................. 64
2-2-1-4-8-5. سلولز میکروکریستالین.................................................................................................................... 65
2-2-1-4-8-6. آسپارتام................................................................................................................................................ 66
2-2-1-4-8-7. اودراژیت- ایی.................................................................................................................................... 66
2-2-1-4-8-8. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز................................................................................................... 67
بخش سوم: آسم
2-3. آسم............................................................................................................................................................................ 69
2-3-1. علائم و نشانه‌های بیماری.............................................................................................................................. 69
2-3-2. علل و اتیولوژی.................................................................................................................................................. 69
2-3-3. پاتوفیزیولوژی..................................................................................................................................................... 70
2-3-4. پیشگیری............................................................................................................................................................ 72
2-3-5. تشخیص.............................................................................................................................................................. 73
2-3-5-1. الگوی علائم.................................................................................................................................................. 73
2-3-5-2. تست پوستی................................................................................................................................................. 73
2-3-5-3. تست عملکرد ریوی.................................................................................................................................... 73
2-3-5-3-1. گازهای خون شریانی (ABG).......................................................................... 73
2-3-5-3-2. اسپیرومتری............................................................................................................................................. 74
2-3-6. درمان.................................................................................................................................................................... 75
2-3-6-1. داروهای مورد استفاده .............................................................................................................................. 77
2-3-7. تشخیص افتراقی............................................................................................................................................... 79
بخش چهارم: بیماری انسداد مزمن ریوی
2-4. بیماری مزمن انسدادی ریه................................................................................................................................. 82
2-4-1. تعریف.................................................................................................................................................................. 82
2-4-2. علائم.................................................................................................................................................................... 82
2-4-3. پاتولوژی............................................................................................................................................................... 82
2-4-3-1. آمفیزم............................................................................................................................................................ 83
2-4-3-2. برونشیت........................................................................................................................................................ 83
2-4-4. تفاوت‌های آسم و COPD............................................................................................................................. 83
2-4-5. عامل بیماری...................................................................................................................................................... 84
2-4-6. تشخیص.............................................................................................................................................................. 85
2-4-7. درمان .................................................................................................................................................................. 85
2-4-7-1. واکسیناسیون................................................................................................................................................ 85
2-4-7-2. ورزش.............................................................................................................................................................. 86
2-4-7-3. برونکودیلاتورها............................................................................................................................................. 86
2-4-7-4. کورتیکواستروئیدها..................................................................................................................................... 87
2-4-7-5. درمان دیگر.................................................................................................................................................... 87
2-4-7-6. عمل جراحی................................................................................................................................................. 87
2-4-8. اهداف درمانی.................................................................................................................................................... 88
بخش پنجم: تئوفیلین
2-5-1.تئوفیلین............................................................................................................................................................... 90
2-5-2. وزن مولکولی فرم انهیدروس......................................................................................................................... 90
2-5-3. نام شیمیایی....................................................................................................................................................... 90
2-5-4. فرمول................................................................................................................................................................... 90
2-5-5. نام تجاری............................................................................................................................................................ 90
2-5-6. اشکال دارویی در حال حاضر......................................................................................................................... 90
2-5-7. مکانیسم اثر........................................................................................................................................................ 90
2-5-8. فارماکوکینتیک.................................................................................................................................................. 91
2-5-9. موارد و مقدار مصرف....................................................................................................................................... 92
2-5-10. موارد منع مصرف........................................................................................................................................... 92
2-5-11. احتیاطات......................................................................................................................................................... 92
2-5-12. عوارض جانبی................................................................................................................................................ 92
2-5-13. تداخلات دارویی............................................................................................................................................ 93
2-5-14. نکات قابل توصیه........................................................................................................................................... 93
فصل سوم: مواد و روش‌ها
مقدمه................................................................................................................................................................................... 95
3-1. دستگاه‌های مورد استفاده.................................................................................................................................... 95
3-2. مواد مورد استفاده.................................................................................................................................................. 96
3-3. کارهای انجام یافته................................................................................................................................................ 97
3-3-1. مطالعات پیش فرمولاسیون انجام شده بر روی پودر تئوفیلین............................................................ 97
3-3-1-1. بررسی خواص ارگانولپتیک پودر تئوفیلین.......................................................................................... 97
3-3-1-2. تعیین ریزش پودرتئوفیلین (بررسی اندیس کار و ضریب هاسنر)................................................ 97
3-3-1-3. بررسی تراکم‌پذیری پودر تئوفیلین........................................................................................................ 98
3-3-1-4. تعیین طیف UV تئوفیلین..................................................................................................................... 98
3-3-1-5. رسم طیف FTIRتئوفیلین...................................................................................................................... 99
3-4. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع باز شونده تئوفیلین.............................................................................. 99
3-4-1. روش و تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع باز شونده دهانی تئوفیلین به روش تراکم مستقیم..... ........ 99
3-4-1-1. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع بازشونده تئوفیلین سری A.................................................. 100
3-4-1-2. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع بازشونده تئوفیلین سریB .................................................. 101
3-4-1-3. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع بازشونده تئوفیلین سریC .................................................. 102
3-4-1-4. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع بازشونده تئوفیلین سریD ................................................. 103
3-4-1-5. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع بازشونده تئوفیلین سریE .................................................. 103
3-4-1-6. تهیه فرمولاسیونهای قرص سریع بازشونده تئوفیلین سریF .................................................. 104
3-5. آزمونهای کنترل فیزیکوشیمیایی انجام شده بر روی فرمولاسیونهای قرص سریع باز شونده.. 105
3-5-1. بررسی خواص ظاهری قرصها.................................................................................................................. 105
3-5-2. بررسی سختی قرصها................................................................................................................................. 105
3-5-3. بررسی میزان فرسایش‌پذیری قرصها..................................................................................................... 105
3-5-4. تعیین ضخامت و قطر قرصها................................................................................................................... 106
3-5-5. بررسی یکنواختی وزن قرصها.................................................................................................................. 106
3-5-6. آزمونهای زمان باز شدن قرصها............................................................................................................. 106
3-5-7. رسم نمودار استاندارد تئوفیلین در 272= λmax نانومتر در آب...................................................... 106
3-5-8. تعیین مقدار تئوفیلین و یکنواختی محتوا.............................................................................................. 106
3-5-9. آزمون انحلال و نحوه‌ی آزادسازی دارو.................................................................................................... 107
3-5-10. آزمون بررسی طعم بر روی فرمولاسیون برتر..................................................................................... 108
فصل چهارم: نتایج
4-1. نتایج حاصل از مطالعات پیش فرمولاسیون انجام شده بر روی پودر تئوفیلین................................. 110
4-1-1. نتایج حاصل از بررسی خصوصیات ارگانولپتیک پودر تئوفیلین....................................................... 110
4-1-2. نتایج مربوط به تعیین ریزش پودر تئوفیلین......................................................................................... 110
4-1-3. نتایج مربوط به بررسی تراکم‌پذیری پودر تئوفیلین............................................................................. 112
4-1-4. نتایج مربوط به طیف UV تئوفیلین در محیط آب مقطر.................................................................. 112
4-1-5. رسم نمودار استاندارد تئوفیلین در طول موج 272 نانومتر.............................................................. 114
4-1-6. نتایج مربوط به طیف IR تئوفیلین........................................................................................................... 115
4-1-7. نتیجه‌گیری کلی انجام شده روی پودر تئوفیلین.................................................................................. 117
4-2. نتایج مربوط به فرمولاسیون‌ها و کنترل فیزیکوشیمیایی قرصهای سریع باز شونده تئوفیلین... 117
4-2-1. نتایج مربوط به آزمون کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون سری A.................................... 118
4-2-1-1. نتایج حاصله از انحلال فرمولاسیونهای A2 و A3........................................................................... 119
4-2-1-2. نتایج حاصله از انحلال فرمولاسیونهای A4، A5 و A6................................................................... 119
4-2-1-3. نتایج حاصله از انحلال فرمولاسیونهای A7، A8 و A9................................................................... 120
4-2-1-4. نتیجه‌گیری................................................................................................................................................ 121
4-2-2. نتایج مربوط به آزمونهای کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون سری B............................ 122
4-2-2-1. نتایج حاصله از انحلال فرمولاسیون B3 و مقایسه آن با A6.......................................................... 123
4-2-3. نتایج مربوط به آزمونهای کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون سری C........................... 123
4-2-3-1. نتایج حاصله از انحلال فرمولاسیون C3............................................................................................. 124
4-2-4. نتایج مربوط به آزمونهای کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون سری D........................... 125
4-2-5 . نتایج مربوط به آزمونهای کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون سری E.......................... 125
4-2-4-1. نتایج حاصله از انحلال فرمولاسیون E و مقایسه آن با C3........................................................... 126
4-2-5. نتایج بررسی طعم و مزه روی فرمولاسیون منتخب............................................................................ 127
4-2-6. نتایج مربوط به تعیین مقدار فرمولاسیون منتخب............................................................................... 127
فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری
5-1. بحث و نتیجه‌گیری............................................................................................................................................. 132
5-2. نتیجه‌گیری کلی در رابطه با فرمولاسیون بهتر به روش تراکمی مستقیم.......................................... 133
5-3. پیشنهادات............................................................................................................................................................ 134
خلاصه انگلیسی......................................................................................................................................................... 135
منابع................................................................................................................................................................................. 136
منبع:
1. سامی، پوران. داروهای ژنریک ایران. تهران: بشری مرکز علوم پزشکی با همکاری تحفه؛ 1390. ص. 1082- 1080.
2. Lindgren S, Janzon L. Dysphagia: prevalence of swallowing complaints and clinical findig. Mrd Clin North Am.1993; 77: 3-5.
3. Patel Bp, Patel JK, Rajput GC, Thakor RS. Formulation and Evalution of Mouth Dissolving Tablets of Cinnarizine. IJPS. 2010; 72 (40): 522-25.
4. Kumara Swamy S, Narender D, Agaiah Goud B. Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablet of Theophylline using Different Super Disintegrants. JAPS. 2012; 2(2): 260-4.
5. Kaushik D, Dureja S, Saini TR. Mouth Dissolving Tablets- A Rewiew. Indian Drugs. 2003; 41(4): 187-193.
6. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma- Full Report 2007. NIH Publication Number 08-4051. 2007.
7. Drug administration. Available from: http:// www. merckmanuals. com/ home/ drugs/ administration_and_kinetics_of_drugs/drug_administration.html. Accessed April 18, 2015.
8. Wilson CG, Washington N. Drug delivery to the oral cavity. In: Physiological Pharmaceutics. New York: Halsted Press; 1989. p. 21-36.
9. Rathbone MJ, Ponchel G, Ghazali FA. Oral Mucosal Drug Delivery. Systemic Oral Mucosal Drug Delivery an Delivery system. New York: Marcel Dekker Inc; 1996. P. 241-248.
10. کیهان، فرشته. "طراحی قرصهای مایکونازول". پایان‌نامه‌ی دکتری داروسازی. دانشگاه آزاد اسلامی. واحد علوم دارویی تهران؛ 85-1384. صص. 47-32، 140-142
11. Nitsch MJ, Banker UV. Implantable Drug Delivery. J. Biomaterial Aplication. 1994; 8: 247-84.
12. Swarbrick J, Editor. Encyclopedia of pharmaceutical technology. 3th ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2007. Vol. 1, p. 3641
13. Guad RS, Gupta D. Practical pharmaceutics. India: CBS publishens and distributions; 2002. p. 242-249.
14. کتانی، صبا. "فرمولاسیون قرص سریع باز شونده کاربامازپین 100 میلی‌گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن". پایان‌نامه‌ی دکتری داروسازی. دانشگاه آزاد اسلامی. واحد علوم دارویی تهران؛ 90-1389. ص. 59-9
15. Ansel HC. Peroral solids and tablets. In: Ansel HC. Pharmaceutical Dosage Form and Drug delivery systems. The ed. Philadel-ohia: loppincot willicus and wilknis. 2000. p.164-228.
16. Narin JG. Solution Emulsion Susoension and Extracts. In: Gennero A.R. Remington the science and practice of pharmacy. 20th ed. Pensylvania: Mack publishing company; 2000. p. 721-752.
17. Benker GS, peck GE. Tablet Formulation and Design. In: Liberman H.A and lechman L. Pharmacopeia Dosage form: tablets. New York: Marcel Dekker; 1990. p. 369-417.
18. فرامرزیان، محمود. مبانی صنعتی ساخت روکش دادن قرصها. تهران: انتشارات مانی با همکاری دانشگاه علوم پزشکی اصفهان. 1387. صص. 262-255، 248- 226، 224-211، 210-204
19. اولتون، م. قرص و قرص‌سازی در فارماسیوتیکس دانش طراحی اشکال دارویی. ترجمه هادی افراسیابی، مهدی تفقدی، احمد سجادی، فرزانه صادقی، صابر فضلی بزاز، مشهد: انتشارات دانشگاه علوم پزشکی مشهد؛ 1385. ص. 185-162
20. Habib W, Khankari R, Hontz J. Fast-dissolve Drug Delivery Systems. Crit. Rev. Thera. Drug Carrier System; 2000: 17-61.
21. Swamy PV, Shalidulla SM, Shirsand SB, Hiremath SN, Younes Ali. Orodispersible Tablets of Carbamazepine Prepared with a Complex by Direct Compression Technique. Asi J Pharma. 2009; (3):97-103
22. Raghavendra Rao NG, Patel T, Gandhi S. Development and Evaluation of Carbamazepine Fast Dissolving Tablets prepared by direct compression method using full factorial dosage. J Pharm 2008; 1(1): 1-5.
23. طبری، فهیمه. "فرمولاسین و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص سریع باز شونده پیروکسیکام". پایان‌نامه‌ی دکتری داروسازی. دانشگاه آزاد اسلامی. واحد علوم دارویی؛ 89-1388. ص. 91-65
24. Banker GS, Rhodes CT. Tablet dosage form. In: Modern Pharmaceutics lion 4th ed. New York: Marcel Dekker; 2002. pp. 287, 293-306.
25. Sohi H, Sultana Y, Khar RK. Taste masking technologies in oral pharmaceutical: Recent Developments and approaches. Drug Dev Ind Pharm. 2004; 30; 429-48.
26. Brown D. Orally Disintegrating Tablets taste over speed. Drug Delivery Technology. 2003; 3(6): p.58-61.
27. Sparks R, Jacobs I, Mason N. Method of Producing Porous Tablets with Improved Dissolution Properties. US Patent 6, 544, 552, April 8, 2002.
28. Rubinsten MH. Tablets. In: Aulton ME. Pharmaceutics the science of Dosage form Design. London: Charchill livings tones; 1998. P. 304-321
29. Zelalem Ayenew, Vibha Pwi, Lukesh kunar. Trend in pharmaceutical taste masking technologies. NIPER 2009; 3: 26-39
30. Saikh MAA. A Technical Note on Granulation Technology: A Way to Optimize Granules. Int J Pharm Sci Res. 2013; 4(1); 55-67.
31. Swarbrick J, Boylan J, Editors. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York: Marcel Dekker; 1988. Vol. 1, p. 415.
32. Swarbrick J, Boylan J, Editors. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York: Marcel Dekker; 1994. Vol. 9, p. 87.
33. Swarbrick J, Boylan J, Editors. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York: Marcel Dekker; 1990. Vol. 3, p. 65.
34. Swarbrick J, Boylan J, Editors. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. New York: Marcel Dekker; 1993. Vol. 6, p. 101.
35. مهدی‌زاده، امیر. داروسازی صنعتی. جلد اول. تهران: شرکت البرز؛ 1374، صص. 124-90، 104-54
36. رفیعی تهرانی، م. قرص‌سازی. تهران: موءسسه انتشارات و چاپ دانشگاهی تهران؛ 1377. صص. 446، 445، 406، 404، 396، 395، 107، 100، 86، 85، 71.
37. توکلی برازجانی، غزال. "فرمولاسین قرص سریع باز شونده دنپزیل 10 میلی‌گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن". پایان‌نامه‌ی دکتری داروسازی. دانشگاه آزاد اسلامی. واحد علوم دارویی؛ 91-1390. صص. 25، 26، 42-34، 51-47، 78-70، 53
38. Mitrevej A, Sinchaipanid N, Faroongsarng D. Spray Dried. Rice starch: comparative evaluation of direct compression fillers. Drug Dev. Ind. Pharm. 1996; 22 (7): 587-594.
39. Wehling F, Schuehle S, Madamala N. Effervescent Dosage Form with Micro particles. US Patent 5, 178, 878, January 12, 1993.
40. MizumotoT, Masuda Y, Fukui M. Intrabuccally Dissolving Compressed Moldings and Production Process Thereof. US Patent 5, 576, 014, November 19, 1996.
41. Robinson J, McGinity J. Effervescent Granules and Method for Their Preparation. US Patent 6, 488, 961, December 3, 2002.
42. Fast dissolving. http:// www. uspharmacist. com/ oldformat. aspfiles/ Feat. htm. Accessed March 27, 2006.
43. British Pharmacopeia. London: The stationary office; 2005.volume 1. p. 90-34
44. Botzolakis JE, Augsburger LL. Disintegrating agents in hard gelatin capsules. Part I: mechanism of action. Drug Dev Ind Pharm. 1988; 14(1): 29-41.
45. Rudnic EM [et al]. Studies of the utility of cross linked polyvinylpolypyrrolidine as a tablet disintegrant. Drug Dev Ind Pharm. 1980; 6: 291-309
46. Newton JM, Razzo FN. Interaction of formulation factors and Dissolution fluid and the in vitro release of drug from hard gelatin capsules. J Pharm Pharmacol. 1975; 27: 78.
47. Bolton S, Atluri R. Crystalline sorbitol tablets: effect of mixing time and lubricants on manufacturing. Drug Cosmet Ind. 1984; 135(5): 44, 46, 47, 48, 50.
48. Ene´zian GM. Direct compression of tablets using microcrystalline cellulose. Pharm Acta Helv. 1972; 47: 321-363.
49. Joachim J. [et al]. The compression of effervescent aspartame tablets: the influence of particle size on the strain applied on the punches during compression. J Pharm Belg. 1987; 42: 17-28.
50. York P. Application of powder failure testing equipment in assessing effect of glidants on flowability of cohesive pharmaceutical powders. J Pharm Sci. 1975; 64: 1216-1221.
51. Akhgari A. [et al]. Combination of time-dependent and pH-dependent polymethacrylates as a single coating formulation for colonic delivery of indomethacin pellets. Int J Pharm. 2006; 320(1-2):137-142.
52. Moustafine RI, Bukhovets AV, Sitenkov AY, Kemenova VA, Rombaut P, Van den Mooter G. Eudragit E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged eudragit L100 copolymers. Mol Pharm. 2013 Jul 1; 10(7): 2630-41.
53. Eudragit EPO. Available from: http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/en/products-services/eudragit-products/protective-formulations/e-po/pages/default.aspx. Accessed 21 Apr 2015
54. Nokhodchi Ali, Raja S, Patel P, Asare-addo K.The Role of Controlled Release Matrix Tablets in Drug Delivery Systems. Biolmpact: BI. 2012; 2(4):175-87.
55. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Full Report 2007. NIH Publication Number 08-4051, 2007.
56. Asthma. Available from: http:// emedicine. medscape. com/ article/ 296301- overview Accessed 1 Apr 2015
57. Busse WW, Calhoun WF, Sedgwick JD. Mechanism of airway inflammation in asthma. Am Rev Respir Dis. Jun 1993; 147(6): 20-4.
58. Horwitz RJ, Busse WW. Inflammation and asthma. Clin Chest Med. Dec 1995; 16(4): 583-602
59. Ito S, Noguchi E, Shibasaki M, Yamakawa-Kobayashi K, Watanabe H, Arinami T. Evidence for an association between plasma platelet-activating factor acetylhydrolase deficiency and increased risk of childhood atopic asthma. J Hum Genet. 2002; 47(2): 99-101.
60. کاتزونگ، برترام. فارماکولوژی پایه و بالینی. ترجمه مهرناز رضوانفرد. تهران: اندیشه رفیع؛ 1389. جلد اول. ص. 415-396
61. Koda-Kimble MA, editor. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 9th ed. Philadelphia: Williams & Wilkins; 2009. P. 2201-35.
62. Lichtenstein R. Pediatric emergencies. Philadelphia, Pa: Elsevier; 2013; p. 1022. ISBN 9780323227339
63. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Updated 2010. Available at: http:// www. goldcopd. com/ Guidelineitem. asp? l1=2&l2=1&intId=989. Accessed April 12, 2011.
64. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Available from: http:// emedicine. medscape. com/ article/ 296301-overview. Accessed 1 Apr 2015
65. Doherty DE. The pathophysiology of airway dysfunction. Am J Med. 2004; 117 (12A):11S-23S.
66. Theophylline. Available from: http:// www. nlm. nih. gov/ medlineplus/ druginfo/ meds/ a681006. html