پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace

word 12 MB 32103 102
1392 کارشناسی ارشد علوم پزشکی
قیمت قبل:۶۵,۰۰۰ تومان
قیمت با تخفیف: ۲۴,۸۵۰ تومان
دانلود فایل
  • بخشی از محتوا
  • وضعیت فهرست و منابع
  • پایان نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد(M.Sc)

    گرایش: شیمی کاربردی

    خلاصه فارسی

        رالوکسیفن برای درمان سرطان پستان و نازایی وابسته به‌اولیگومنوره یا آمنوره ثانویه مصرف‌ می‌شود. رالوکسیفن درمان جدیدی است که اخیراً برای پیشگیری از پوکی استخوان ستون فقرات در دسترس قرار گرفته است. این دارو به صورت روزی یک قرص مصرف می‌گردد. از بعضی جهات این دارو شبیه استروژن عمل می‌کند، اما برخلاف آن باعث خونریزی از مهبل یا افزایش خطر ابتلاء به سرطان پستان نمیشود.

        در واقع شواهدی وجود دارد که این دارو خانمها را از ابتلاء به سرطان پستان در حداقل سه سال اول شروع درمان محافظت می‌کند. رالوکسیفن در برطرف کردن مشکلات یائسگی خانمها مثل برافروختگی، احساس داغ شدن و عرق ریزش شبانه کمکی نمی‌کند.

    مکانیسم اثر: رالوکسیفن از گروه داروهای  SERM(تعدیل کننده های انتخابی گیرنده استروژن) می باشد. این داروها در برخی بافت ها اثرات مشابه استروژن ( آگونیستی)، و در سایر بافت ها دارای اثرات مشابه نسبی و یا جلوگیری از اثر استروژن (آنتاگونیستی) دارند. رالوکسیفن در درمان سرطان های پاسخ دهنده به هورمون تجویز می شود و در این بافت به عنوان آنتاگونیست از فعال شدن گیرنده توسط استروژن های آندوژن جلوگیری می کند.

    عوارض جانبی: گر گرفتگی، خونریزی واژن، توقف قاعدگی، خارش فرج، اختلالات گوارشی، التهاب تومور، کاهش تعداد پلاکتها، احتباس مایعات، طاسی، فیبروم رحم، اختلالات بینایی (تغییرات قرنیه، آب مروارید و رتینوپاتی‌) کاهش پلاکت‌ها یا گلبول‌های سفید خون، به‌ندرت کاهش نوتروفیل‌ها و تغییرات آنزیم‌های‌کبدی از عوارض جانبی دارو هستند.

         در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (HPLC) و دتکتور UV جهت پیش تغلیظ و شناسایی رالوکسیفن در پلاسما به کار برده شد. رالوکسیفن از 15 میلی‌لیتر محلول بازی نمونه با 11= pH به داخل یک حلال آلی( اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی با 5/2pH= که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در ادامه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج که شامل pH فاز دهنده و فاز گیرنده،  نوع حلال آلی،  قدرت یونی فاز دهنده، زمان استخراج سرعت هم‌زدن بررسی و بهینه شد. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاکتور پیش تغلیظ  108درصد بازیابی 81 درصد حد تشخیص 3/0 نانوگرم بر میلی لیتر، محدود خطی بودنng/ mL 100-1 با  99/0R2= و  %35/3 RSD =  حاصل شد.

         کلید واژه: میکرو استخراج، هالوفایبر، پیش تغلیظ، فیبر توخالی، رالوکسیفن.

     

    مقدمه

    علم شیمی تجزیه روش‌های متنوعی را برای آنالیز کمی و کیفی مواد ارائه می‌دهد. امروزه روش‌های جداسازی، تفکیک گونه‌ای موجود در بافت‌های پیچیده را با حد تشخیصی در حد خیلی کم (فمتوگرم) مقدور ساخته است. علاوه بر روش‌های جداسازی، مرحله‌ی آماده‌سازی نمونه نیز یکی از مهم‌ترین مراحل در روند تجزیه می‌باشد. این مرحله شامل تبدیل بافت یک نمونه حقیقی به حالتی است که برای تجزیه با یک تکنیک جداسازی و یا روش‌های دیگر مناسب باشد. می‌توان گفت مرحله آماده‌سازی نمونه برای اهداف زیر طراحی شده است:

    حذف مزاحمت‌ها از نمونه به منظور افزایش گزینش‌پذیری روش

    پیش تغلیظ آنالیت مورد نظر و افزایش غلظت آن به نحوی که بتوان آنرا با دستگاه‌های تجزیه‌ای اندازه‌گیری کرد.

    تبدیل آنالیت‌ها به فرمی که برای شناسایی با دستگاه تجزیه‌ای مناسب باشد.

    اساسی‌ترین روش آماده‌سازی نمونه، روش استخراج است. تلاش متخصصین شیمی تجزیه برای ابداع و توسعه‌ی روش‌های اندازه‌گیری با دقت و صحت بالا و نیز حذف مراحل دستی که موجب تکرارپذیری پایین در روش‌های تجزیه‌ای می‌شود، باعث شده که روش‌های استخراجی نوینی ابداع گردد. شکل (1-1) روش‌های مختلف استخراج و میکرواستخراج را دسته‌بندی می‌کند که راجع به آنها توضیحات مفصلی در مراجع آمده است.

    در کلیات به اختصار راجع به میکرواستخراج مایع- مایع با قطره روش‌های استخراج بر پایه استفاده از فیبرهای توخالی متخلخل بحث خواهد شد

    . بیان مساله

    جهت اندازه‌گیری مقادیر Trace رالوکسیفن در مایعات بدن می‌بایست از متدی استفاده شود که به تیم پزشکی در تنظیم دوز دارو بدون نیاز به خون‌گیری و از طریق غیر تهاجمی کمک کند و قدرت شناسایی و تفکیک این دارو را داشته باشد. با استفاده از متد پیش تغلیظ دارو با میکرواستخراج فاز مایع به کمک هالوفایبر می‌توان مقادیر بسیار کم این دارو را در پلاسما تغلیظ و استخراج نمود، سپس با دستگاه HPLC اندازه‌گیری کرد. از آنجا که دفع این دارو کبدی است و فقط 6 درصد از راه ادرار دفع میشود در افراد با نارسایی کبدی دوز دارو 2.5 برابر میشود در افراد با نارسایی کلیوی کلیرانس 15 درصد افزایش می یابد  و با توجه به نیمه عمر آن، می‌توان از نمونه پلاسما افراد جهت آنالیز استفاده نمود. این روش بسیار جدید بوده و تا به حال جهت پیش تغلیظ و اندازه‌گیری این دارو استفاده نشده است.

     

    1-2. اهداف

    ابداع روش جدید و غیر تهاجمی (non invasive) جهت تعیین مقدار این دارو از طریق بهینه‌سازی پارامترهای موثر در پیش تغلیظ و اندازه‌گیری این دارو و در نهایت دستیابی به دوز تجویزی مناسب در کسانی که دارو را دریافت می‌کنند.

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    فصل دوم

    بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

     

     

     

     

    2-1. مروری بر روش‌های استخراج مایع- مایع و میکرواستخراج مایع- مایع[1]

    استخراج مایع- مایع بر مبنای توزیع گونه بین دو فاز امتزاج‌ناپذیر که معمولاً یکی از آن‌ها آب و دیگری یک حلال آلی است استوار است. در این روش اساس جداسازی توزیع است ]12[.

     عوامل موثر در استخراج مایع- مایع عبارتند از:

    نوع حلال استخراج کننده، حجم حلال آلی برای استخراج، pH، عامل استخراج، عامل پوشاننده و قدرت یونی محیط.

    استخراج مایع- مایع یکی از قدیمی‌ترین روش‌های جداسازی است، سادگی و کاربردی بودن در مقیاس تجزیه‌ای و صنعتی از عوامل بقای این روش تا امروزه بوده است. از مهم‌ترین معایب این روش مصرف زیاد حلال آلی و آلودگی محیط زیست، هزینه حلال آلی و ایجاد سمیت می‌باشد. در همین راستا با پیشرفتی که در این روش صورت گرفت و با کم کردن مقدار حلال آلی استخراجی، روش‌های میکرواستخراج با حلال روی کار آمدند که در این روش‌ها حجم حلال آلی مصرفی به مقدار قابل توجهی کاهش می‌یابد ]29[.

    روش‌های میکرواستخراج با حلال شامل موارد زیر می‌باشد:

    میکرواستخراج فاز مایع با تک قطره[2] (SDME)

    میکرواستخراج فاز مایع توسط غشای فیبر توخالی[3](HF-LPME)

    میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از انجماد حلال استخراج کننده

    میکرواستخراج فاز مایع- مایع پخشی[4] (DLPME)

  • فهرست:

    خلاصه فارسی ...................................................................................................................................... 1

    مقدمه ................................................................................................................................................... 3

    فصل اول: کلیات

    1-1. بیان مساله. 6

    1-2. اهداف.. 6

    فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

    2-1. مروری بر روش‌های استخراج مایع- مایع و میکرواستخراج مایع- مایع. 8

    2-1-1. میکرواستخراج فاز مایع. 9

    2-1-1-1. میکرواستخراج فاز مایع با تک قطره 9

    2-1-1-2. میکرواستخراج فاز مایع با فیبر توخالی (HF-LPME) 11

    2-1-1-2-1. اصول استخراج و سیستم‌های مختلف در استفاده از HF-LPME .. 12

    2-1-1-2-2. جنبه‌های عملی و پیکربندی‌های مختلف HF-LPME. 15

    2-1-1-2-3. میکرواستخراج فاز مایع از فضای فوقانی با فیبر توخالی. 18

    2-1-1-3. میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از انجماد حلال استخراج کننده 21

    2-1-1-4. میکرواستخراج فاز مایع- مایع پخشی (DLPME) 21

    2-1-2. استخراج فاز جامد. 22

    2-2. کروماتوگرافی. 22

    2-2-1. دسته‌بندی روش‌های کروماتوگرافی. 23

    2-2-1-1. کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) 23

    2-2-1-2. دستگاه‌های کروماتوگرافی مایع. 25

    2-2-1-2-1. مخزن فاز متحرک.. 26

    2-2-1-2-2. سیستم‌های پمپ کننده 26

    2-2-1-2-3. سیستم‌های تزریق نمونه. 27

    2-2-1-2-4. ستون‌های کروماتوگرافی مایع. 28

    2-2-1-2-5. دمای پیستون. 29

    2-2-1-2-6. آشکارسازها 29

    2-3. بررسی مطالعات HF-LPME. 33

    2-4.  بررسی داروی مورد مطالعه. 35

    2-4-1. فارماکوکینتیک دارو 35

    2-4-2. مکانیسم اثر دارو 35

    2-4-3. موارد مصرف دارو 36

    2-4-4. منع مصرف و احتیاط. 36

    2-4-5. عوارض جانبی. 36

    2-4-6. تداخلات.. 36

    2-4-7- دوز مصرفی. 36

    2-5. اهمیت اندازه‌گیری رالوکسیفن. 37

    فصل سوم: مواد و روش ها

    3-1. مواد شیمیایی و تجهیزات دستگاهی. 39

    3-1-1. مواد شیمیایی، استانداردها و نمونه‌های حقیقی. 39

    3-1-2. تجهیزات دستگاهی. 39

    3-2. روش استخراج. 40

    3-2-1. استخراج به اختصار طی مراحل زیر انجام گرفت: 41

    3-2-2. مراحل بهینه‌سازی. 42

    3-2-2-1. بهینه‌سازی شرایط جداسازی. 42

    3-2-2-2. بهینه‌سازی شرایط استخراج. 42

    3-2-2-2-1. نوع حلال آلی. 43

    3-2-2-2-2. اثر pH فاز دهنده 43

    3-2-2-2-3. اثر pH فاز گیرنده 43

    3-2-2-2-4. اثر قدرت یونی فاز دهنده 43

    3-2-2-2-5. اثر همزدن محلول آنالیت.. 43

    3-2-2-2-6. اثر زمان استخراج. 43

    3-2-2-2-7. اثر دما بر استخراج. 43

    3-2-3. ارزیابی کارایی روش استخراج. 44

    3-2-3-1. منحنی درجه‌بندی. 44

    3-2-3-2. تعیین فاکتور پیش تغلیظ (PF) 44

    3-2-3-3. تعیین تکرارپذیری (RSD) 45

    3-2-4. آنالیز نمونه حقیقی. 45

    فصل چهارم: نتایج

    4-1. میکرواستخراج سه فازی بر پایه استفاده از فیبر توخالی متخلخل. 47

    4-1-1. اصول تئوری. 47

    4-2. مراحل بهینه‌سازی. 50

    4-2-1. بهینه‌سازی شرایط جداسازی. 50

    4-2-2. بهینه‌سازی شرایط استخراج. 51

    4-2-2-1. نوع حلال آلی. 51

    4-2-2-2. اثر pH فاز گیرنده و فاز دهنده 53

    4-2-2-3. اثر سرعت هم‌زدن محلول آنالیت.. 55

    4-2-2-4. اثر قدرت یونی فاز دهنده 57

    4-2-2-5. اثر زمان استخراج. 58

    4-2-2-6. اثر دمای استخراج. 59

    4-3. تعیین پارامترهای تجزیه‌ای روش استخراج. 60

    4-3-1. تهیه منحنی درجه‌بندی. 61

    4-3-2. فاکتور پیش تغلیظ (PF) و درصد بازیابی (R%) 61

    4-3-3. تعیین حد تشخیص (LOD) 63

    4-3-4. تکرارپذیری روش (RSD) 63

    4-4- آنالیز نمونه حقیقی. 64

    فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری

    5-1. مقایسه روش استخراجی با روش‌های گزارش شده‌ی دیگر مراجع. 66

    5-2. نتیجه‌گیری. 69

     

    منابع................................................................................................................................................... 70    

    خلاصه انگلیسی................................................................................................................................. 83

    ضمائم.................

    منبع:

     

    آنتونی، ج.، برترام، ج.، کاتزونگ، س. ب.، ارجمند، م.، امین اصنافی، گ.، 1387، فارماکولوژی کاتزونگ و ترور، ویرایش هشتم ارجمند، ، ص. 135تا140.

     

    اسکوگ، د. ای.، هالر، اف. ج.، نیمن، ت. ای.، سلاجقه، ع. ر.، 1383، اصول تجزیه دستگاهی، مرکز نشر دانشگاهی، جلد دوم، ص. 538 تا 603.

     

    Abulhassani, J., Manzoori, J. L., Amjadi, M, 2010, Hollow Fiber Based-Liquid Phase Micro Extraction Using Ionic Liquid Solvent for Pre-Concentration of Lead and Nickel From Environmental and Biological Samples Prior to Determination by ElectroThermal Atomic Absorption Spectrometry, J. Hazardous Materials, vol. 176, P. 481-486.

    Andersen, S., Halyorsen, T. G., Pedersen-Bjergaard, S., Rasmussen, K. E., Tanum, L., Refsum, H., 2003, Stereospecific Determination of Citalopram and Desmethylcitalopram by Capillary Electro Phoresis and liquid Phase Micro Extraction, J. pharm. Biomed., No. 33, P. 263.

    Barahona, F., Gjelstad, A., Pedersen-Bjergaard, S., Rasmussen, K. E., 2010, Hollow Fiber Liquid Phase Micro Extraction of Fungicide from Orange Juices, J. Chromatogr. A., vol. 1217, P. 4781.

    Borman, SA, 1983, Diode Array Detection in HPLC, Chem., vol. 55, p. 836.

    Brown, PR., 1973, High pressure Liquid Chromatography: Biochemical and Biomedical Applications, New York: Academic press; p. 91-112.

    Brown, PR., Hartwick RA., 1988, High Performance Liquid Chromatography, New York: Wiley, Chapter 6, p. 300-309.

    Chang, C. H., Tsen, C. W., Hsien, D. W., 2009, Determination of Perchlorate in River by Ion Pair Hallow Fiber liquid phase Micro extraction Coupled with Electrospray Ionization Tandem Mass Spectrometry, Talanta, vol. 79, p. 442.

    Chia, K. J., Huang, S. D., 2006, Simultaneous Derivatization and Extraction of Primary Amines in Rivers Water with dynamic Hollow Fiber LPME Followed by GC/ME, J. Chromatogr A., vol. 1103, p. 158-161.

    Cummings, J., Lefevre, G., Small, G., Appel-Dingemanse, S., 2007, Pharmacokinetic rationale for the raloxifene, 69(4 Suppl 1), p. 15–23.

    Dean, J. R., 2010, Extraction Techniques in Analytical Sciences, John Wiley and Sons, p. 201-236.

    Dorsey, J. G., Cooper, W. T., 1994, Retention mechanism of bonded-phase liquid chromatography, J. Anal. Chem., vol. 66, p. 857.

    Ebrahimzadeh, H., Yamini, Y., Firozjaei, H. A., Kamarei, F., Tavassoli, N., Rouini, M.R., 2010, Hollow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction Combined with High Performance Liquid Chromatography for the analysis of gabapentin in Biological Samples, J. Anal. Chim. Acta, vol. 665, p. 221.

    Ebranimzade, H., Asgharinezhad, A. A., Abedi, H., Kamarei, F., 2011, Optimization of Carrier Mediated Three Phase Hollow Fiber Micro Extraction Combined with HPLC-UV for Determination of Propylthiouracil in Biological Samples, Talanta, vol. 85, p. 1043.

    Emidio, E.S., prata, V. D., de Santana F. J., Dorea, H. S., 2010, Hallow fiber-based liquid phase micro extraction with factorial design optimization and gas chromatography-tandem mass spectrometry for determination of cannabinoid in human hair, J. Chromatogr. B, p. 2175.

    Engelhardt, H., 1986, Practice of High Performance Liquid Chromatography: Applications, Equipment and Quantitative Analysis, New York: Springer verlag; Chapter 1. p. 195-206.

    Frankfort, S.V., M. Ouwehand, M.J. van Maanen, H., Rosing, C.R. Tulner, J.H. Beijnen, 2006, Rapid Communications in Mass Spectrometry, vol. 20, p. 3330-3336

    Freitas, D. F., Porto, C. E. D., Viera, E. P., Siquera, M. E. P. B., 2010, Three Phase, Liquid Phase Micro Extraction Combined with HPLC-Fluoresecence Detection for the Simultaneous Determination of Fluoxetine and NorFluoxetine in Human Plasma, J. Pharma and Biomed Analysis, vol. 51, p. 170.

    Ghambarian., M., Yamini, Y., Esrafili, A., 2011, Three Phase Hollow Fiber Liquid Phase Micro Extraction Based on Two Immiscible Organic Solvents for Determination Tramadol in Urine and Plasma Samples, J. Pharmaceutical and Biomedical Analysis, vol. 56, p.1041.

    Ghasemi, E., Najsfi, N. M., Raofie, F., Ghassempour, A., 2010, Simultaneous speciation and Pre-concentration of Ultra Traces of Inorganic Tellurium and selenium in Environmental Samples by Hollow Fiber Liquid Phase Micro Extraction Prior to Electro Thermal Atomic Absorption Spectroscopy Determination, J. Hazard. Mater, vol. 181, p. 469-491.

    Ghasemi, E., Sillanpaa, M., Najafi, N. M., 2010, Head Space Hollow Fiber Protected Liquid Phase Micro Extraction Combined with Gas Chromatography-mass Spectroscopy for Speciation and Determination of Volatile Organic compounds of Selenium in Enviromental and Biological Samples, J. Chromatogr. A., vol. 1218, p. 380-386.

     Gilbert, MT., 1987, High performance Liquid Chromatography, Bristol: Wright; p. 65-72.

    Hou, L., Lee, H. K., 2003, Dynamic Three Phase Micro Extraction as Sample Preparation Technique Prior to Capillary Electro phoresis, J. Anal. Chem., vol. 75, p.  2784.

    Hou. L., Shen, G., Lee, H. K., 2003, Automated Hollow Fiber-Protected Dynamic Liquid Phase Micro Extraction of Pesticides for GC-MS Analysis, J. Chromatogr. A, vol. 985, p. 107.

    Huang, S. P., Huang, S. D., 2006, Dynamic Hollow Fiber Protected Liquid Phase Micro Extraction and Quantification Using Gas Chromatography Combined with Electron Capture Detection of OrganoChlorine Pesticides in Green tea Leaves and Ready-to-drink Tea, J. Chromatogr. A., vol. 1135, p. 6.

    Huang, S. P., Huang, S. D., 2007, Determination of OrganoChlorine Pesticides in Water Using Solvent Cooling Assisted Dynamic Hollow Fiber Supported Head Space Liquid Phase Micro Extraction, J. Chromatogr A., vol. 1176, p. 19.

    Jafari, M. T., Saraji, M., Sherafatmand, H., 2011, Electro Spray Ionization-Ion Mobility Spectrometry as a Detection System for Three Phase Hollow Fiber Micro Extraction Technique and Simultaneous Determination of Trimipramine and Desipramine in Urine and Plasma Samples, Anal Bioanal chem., vol. 399, p. 3555.

    Jaong, E. J., Liu, Y., Lin, H, Hu, M., 2005, Species- and Disposition Model-Dependent Metabolism of Raloxifene in Gut and Liver, Drug Metabolism and Disposition (ASPET) vol. 33, No. 6, p. 785–794.

    Jeannot, M. A., Cantwell, F. F., 1997, Mass Transfer Characteristics of Solvent extraction in to a Single Drop at Tip of a Syringe, J. Anal. Chem., vol. 68, p. 4634.

    Jeannot. M. A, Cantwell. F. F, 1996, Solvent Micro Extraction to a Single Drop, J. Anal. Chem., vol. 68, p. 2236.

    Jiang, H. M., Hu, B., Chen, B. B., Zu, W. Q., 2008, Hollow Fiber Liquid phase Micro Extraction Combined with Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry for the Determination of Methyl Mercury in Human Hair and Sludge Samples, J. Spectrochim. Acta, B, vol. 63, p. 770.

    Jiang, X. M., Oh, S. Y., Lee, H. K., 2005, Dynamic Liquid-Liquid-Liquid Micro Extraction with Automated Movement of the Acceptor Phase, J. Anal. Chem., vol. 77, p. 1689.

    34.

    Jiang, X., Basheer, C., Zhang, J., Lee, H. K., 2005, Dynamic Hollow Fiber Supported Head Space Liquid Phase Micro Extraction, J. Chromatogr. A., vol. 1087, p. 289-294.

    Kirkland, JJ., Snyder, LR., 1979, Introduction to Modern Liquid Chromatography, 2nd ed. New York; Academic press: Chapter 3, p. 67-81.

    Kokosa, J. M., przyjazny, A., Jeannot, M.A., 2009, Solvent Microextraction: Theory and practice, John Wiley and Sons, p. 153.

    Kramer, K. E., Andrews, A. R. J., 2001, Screening Method for 11-nor-Δ9-tetrahydrocannabonol-9-carboxylic Acid in Urine Using Hallow Fiber Membrane Solvent Micro Extraction with In-Tube Deravatization, J. Chromatogr. B., vol. 760, p. 27.

    Larsson, N., Petersson, E., Rylander, M., Jonsson, J.A., 2009, Green Analytical Methodologies Combining Liquid-Phase Micro Extraction with Capillary Electrophoresis, Anal. Methods, vol. 1, p. 59.

    Lee, J. Y., Lee, H. K., Rasmussen, K. E., Pedersen-Bjergaard, S., 2008, Environmental and Bio analytical Application of Hollow Fiber Membrane Liquid Phase Micro extraction, Anal. Chem. Acta, vol. 624, p. 253.

    Li, Y., Xiong. Y. Q., Liang, W. Y., Fang, C. C., Wang, C. J., 2010, Low Density Solvent Extraction Solvent Based Solvent Terminated Solvent Liquid-Liquid Micro Extraction Combined with Gas Chromatography, J. Chromtogr. A., vol. 1217, p. 3561.

    Lijun zhang, G. L., Znang, Z., 2008, Determination of PolyChlorinated Biphenyls in Water Using Dynamic Hollow Fiber Liquid-Phase Micro Extraction and GC/MS, J. Chromatogr. A., vol. 1204, p. 119-122.

    Lin, Z. A., Ahang, J. H., Cui, H. M., Zhang, L., Chen, G. N., 2010, Determination of Aromatic Amins in Enviromental Water Samples by Hallow Fiber-Liquid Phase Micro Extraction and Micro Emulsion Electro kinetic Chromatography, J. Chromatogr. A., vol. 1217, p. 4507.

    Liu, H. H., Dasgupta. P. K., 1996, Analytical Chemistry in Drop Solvent Extraction in a Micro Drop, Anal. Chem., vol. 68, p.11817.

    Lu, H. W., Wang, X. S., Liu, X., Jiang, S. X., 2009, Hollow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction Combined with High Performance Liquid Chromatography for Determination of Flavonoids in Ginkgo Biloba and Urine, J. Chemia Analiticzna, vol. 54, p. 309.

    Ma, M. H., Cantwell, F. F., 1999, Solvent Micro Extraction with Simultaneous bach-extraction for Sample Clean-up and Pre concentration Quantitative Extraction, J. Anal. Chem., vol.71, p. 388.

    Meng, L., Liu, X., Wang, B., Shen, G., Wang, Z., Guo, M., 2009, Simultaneous Derivatization and Extraction of Free Cyanide in biological Samples with Homemade Hollow Fiber-Protected Head Space Liquid Phase micro Extraction Followed by Capillary Electrophoresis with UV Detection, J. Chromatogr. B., vol. 877, p. 3645.

    Menga, L., Liu, X., Wang, B., Shen, G., Wang, Z., Guo, M., 2009, Simultaneous Derivatization and Extraction of Free Cyanide in Biological Samples with Homemade Hollow Fiber Protected Head Space Liquid Phase Micro Extraction Followed by Capillary Electrophoresis with UV Detection, J. Chromatogr. B., vol. 877, p. 3645.

    Mirzaei, M., Dinpanah, H., 2011, Three Phase Hollow Fiber LPME Combined with HPLC-UV for Extraction Pre-Concentration and Determination of Valetenic Acid in Valeriana Officinalis, J. Chromatogr. B., vol. 879, p. 1874.

    Payan, M. R., Lopez, M. A. B., Fernandez-Torres, R., Mochon, M. C., Ariza, J. L. G., 2010, Application of Hallow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction for the Determination of Acidic Pharmaceutical for Waste Water, Talanta, vol. 82, p. 854.

    Payan, M. R., Lopez, M. A. B., Torres, R. F., Bernal, J. L., Mochon, M. C., 2009, HPLC Determination of Ibuprofen and Diclofenac and Salicylic Acid Using Hollow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction, Anal chimi Acta., vol. 653, p. 184-190.

    Payan, M. R., Lopez, M. A. B., Torres, R. F., Gonzalez, J. A. O., Mochon, M. C., 2011, Hollow Fiber-Based Liquid Phase micro Extraction (HF-LPME) as a New Approach for A HPLC determination of Fluoroquinolones in Biological and Environmental Matrices, J. Pharmaceutical and Biomed Anal, vol. 55, p. 332.

    Pedersen-Bjergaard. S, Rasmussen. K. E, 1999, Liquid-Liquid-Liquid Micro Extraction for Sample Preparation of Biological Fluids Prior to Capillary Electrophoresis, J. Anal. Chem., vol. 71, p.2650.

    Penton, Z., 1999, Method development with wolid phase micro extraction in S. A. Sceppers wercinski, ed., Solid phase microextraction: A practical Guide, New York: Marcel Dekker, P. 201-217.

    Ramos, M., Payan, Bello Lopez, M. A., Torres, R. F., Nararro, M. V., 2011, Hollow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction HF-LPME for a Highly Sensitive HPLC Determination of Sulfonamides and Their Main Metabolites, J. Chromatogr. B., vol. 879, p. 197.

    Rasmussen, K. E., Pedersen-Bjergaard, S., 2004, Developments in Hallow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction, J. Trends in Anal. Chem., vol. 23 p.1.

    Rasmussen, K. E., Pedersen-Bjergaard, S., Krogh, M., Ugland, H. G., Gronhaug, T., 2000, Supported Liquid Membranes in Hallow Fiber Liquid Phase Micro Extraction (LPME) Practical Considerations in Three Phase Mode, J. Chromatogr. A., vol. 873, p. 3.

    Ravindranath B. 1989, Principles and practice of Chromatography, p. 321.

    Romero-Gonzalez, R., French, A.G., Vidal, J. L. M., Aguilera-Luiz, M. M., 2010, Determination of Ochratoxin A and T-2 Toxin in Alcoholic beverages by Hallow Fiber Liquid Phase Micro Extraction and Ultra High-Pressure Liquid Chromatography Coupled Totandem Mass Spectrometry, Talanta, vol. 82, p. 171.

    Saleh, A., Larsson, E., Yamini, Y., Jonsson, J. A., 2011, Hollow Fiber Liquid Phase Micro Extraction as a Pre-Concentration and Clean up Step after Pressurized Hot Water Extraction for the Determination of non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs in Sewage Sludge, J. Chromatogr. A., vol. 1218, p. 1331-1339.

    Saleh, A., Yamini, Y., Faraji, M., Shariati, S., Rezaee, M., 2009, Hollow Fiber Liquid Phase Micro Extraction Followed by High Performance Liquid Chromatography for Determination of Ultra-Trace Levels of Se (IV) after Derivatization in Urine, Plasma and Natural Water Samples, J. Chromatogr. B., vol. 877, p. 1758.

    Saunders DL. 1976, In Chromatography, New York: Van Nostrand Reinnhold, 3rd ed., p. 201-210.

    Scott, RPW., 1984, Small Bore Liquid Chromatography Columns: Their Properties and uses, New York: Wiley, p. 338-345.

    Scott, RPW., 1986, Liquid Chromatographic Detector, Amsterdam: Elsevier, 2nd ed., p. 224-230.

    Shariati, S., Yamini, Y., Esrafili, A., 2009, Carrier Mediated hollow fiber Liquid Phase Micro Extraction (HF-LPME) as a New Approach for the HPLC Determination of Some Tetracycline Antibiotics, J. Chromatography B., vol. 877, p. 393-400.

    Shrivas, K, Wu. H. F, 2007, Single Drop Micro extraction as a Concentrating Probe for Rapid Screening for Law Molecular Weight Drugs from Human Urine, J. Anal. Chem. Acta., vol. 605, p. 153.

    Simoes, R. A., Oliveria, R. M., Bonato, P. S., 2011, Hollow Fiber-Based Liquid Phase Micro Extraction of Isradipine and its Main Metabolite Followed by Chiral HPLC Analysis: Application to an in Vitro Biotransformation Study, Anal Biocunal chem., vol. 399, p. 2435-2443.

     Skoog Douglas, A., Holler, F., James, Nieman Timothy A, 1998, Principles of Instrumental Analysis, Fifth Edition. Chapter 28, p. 582-610.

     Snyder LR. 1968, Principles of Adsorption Chromatography, New York: Marcel Dekker; p. 422-438.

     Snyder LR. Classification of the Solvent Properties of common liquids, J. Chromatogr. Sci. 1978; 16: p. 223.

    Synoviac RE., Yeung ES. 1989, Supported Liquid Membranes in Hallow fiber Liquid-phase Micro extraction practical consideration in three phase, Anal. Chem., vol. 61, p. 951.

    Tahmasebi, E., Yamini, Y., Saleh, A., 2009, Extraction of Trace Amounts of Pioglitazone as an Anti-diabetic Drug with Hollow Fiber Liquid Phase Micro Extraction and Determination by HPLC-UV Detection in Biological Fluids, J. Acta, vol. 877, p. 1923-1929.

    Theis, A. L., Waldack, A. J., Hansen, S. M., Jeannot, M. A., 2001, Head Space Micro Extraction, J. Anal. Chem., vol. 73, p. 5651.

    Wang, Y., Chen, J., Shi, Y. P., 2010, Hallow Fiber Liquid Phase Micro Extraction combined with High - Performance Liquid Chromatography for Analysis of Melamine in Milk Products, Acta Chromatographia, vol. 22, p. 307.

    Wu, H. F., Yen, J. H., 2008, Dynamic Liquid Phase Nano Extraction Coupled to GC/MS for Rapid Analysis of Methoxyacetophenone and Anisaldehyde Isomer in Urine, J. Sep. Sci., vol. 31, p. 2295.

    Xiao, Q., Hu, B., 2010, Hallow Fiber-Liquid Phase Micro Extraction Combined with Gas Chromatography for the Determination of Phenothiazine Drugs in Urine, J. Chromatogr. B., vol. 878, p. 1599.

    Xu, L. K., Hauser, P. C., Lee, H. K., 2008, Electro Membrane Isolation of Nerve Agent Degradation Products across a Supported Liquid Membrane Followed by Capillary Electro Phoresis with Contactless Conductivity Detection, J. Chromatogr. A., vol. 1214, p. 17.

    Yang, Y. Y., Chen, J., Shi, Y. P., 2010, Determination of aconites hypo aconites and mesaconitine in plasma hallow fiber liquid-phase micro extraction combined with HPLC, J. Chromatogram. B., p. 2811.

    Yu. Y. K, Chen, [etal], 2010, Multiple Head Space Single Drop Micro Extraction Coupled with Gas Chromatography for Direct Determination of Residual Solvents in Solid Drug Product, J. Chromatogr. A., vol. 1217, p. 5158.

    Yunfei, S., Chunhui, Deng, Zhen Liu, Taomin Huang, Bei Yang, Gengli Duan, 2004, Journal of Chromatography B, vol. 806, p. 271–276.

     

    Zhao, L., Lee, H. K., 2002, Liquid Phase Micro Extraction Combined with Hollow Fiber as a Sample Preparation Technique Prior Gas Chromatography-MS, J. Anal. Chem., vol. 74, p.2486.

    Zhu, L., Lee, H. K., 2001, Liquid-Liquid-Liquid Micro Extraction of Nitrophenols with a Hallow Fiber Membrane Prior to Capillary Liquid Chromatography, J. Chromatogr. A., vol.  924, p. 407.

    83. U.S.Pharmacopia the standard of quality, USP 32-NF 27, 2009. vol. 4, p. 3471-3472

     

     

     

     

     

     

     

    Abstract

    Raloxifene (sold under the trade name Evista) is an oral selective estrogen receptor modulator (SERM) that has estrogenic actions on bone and anti-estrogenic actions on the uterus and breast. It is used in the prevention of osteoporosis in postmenopausal women.

     

     

     

     

     

     

     

    A three-phase hollow fiber liquid-phase micro extraction (HF-LPME) coupled with high performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection method was successfully developed for the determination of trace levels of Raloxifene in human plasma. The analyte was extracted into n-Octanol that was immobilized in the wall pores of a porous hollow fiber from 15ml of aqueous sample, pH:11(donor phase), and was back extracted into the acceptor phase with pH:2.5 located in the lumen of the hollow fiber. The extraction occurred due to a pH gradient between the side of the hollow fiber parameters affecting the extraction process such as type of extraction solvent, donor and acceptor phase pH, extraction time, stirring speed, and salt addition were studied and optimized. Under the optimized conditions (extraction solvent: n-Octanol, donor phase pH:11, acceptor phase pH:2.5, stirring speed: 600 rpm, extraction time: 30 min, enrichment factor of 81% was obtained. Linear dynamic range (LDR) of (1-100) ngmL-1 with good correlation of determination (R2:0.99) and limit of detection (LOD) of 0.3 ngmL-1were obtained for the target drug. The percent relative intraday and inter day standard deviations (RSD%) based on 3 replicate determinations were 2.88% and 3.35% the developed method are simple, rapid, sensitive and are suitable for the determination of trace amounts of  Raloxifene in human plasma.

     

    Keywords: Microexrtaction, Hallow Fiber, Pre-concentration, Raloxifene


موضوع پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, نمونه پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, جستجوی پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, فایل Word پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, دانلود پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, فایل PDF پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, تحقیق در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, مقاله در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, پروژه در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, پروپوزال در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, تز دکترا در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, تحقیقات دانشجویی درباره پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, مقالات دانشجویی درباره پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, پروژه درباره پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, گزارش سمینار در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, پروژه دانشجویی در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, تحقیق دانش آموزی در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, مقاله دانش آموزی در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace, رساله دکترا در مورد پایان نامه پیش تغلیظ داروی رالوکسیفن به روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی و اندازه گیری دارو به روش HPLC در مقادیر Trace

پایان‌نامه جهت دریافت درجه دکتری داروسازی خلاصه فارسی آریپیپرازول یک داروی ضد سایکوز آتیپیکال است که با ترکیبی از فعالیت آنتاگونیستی رسپتور 5-HT2A و پارشیال آگونیستی رسپتورهای5-HT1A و D2 دوپامین اثر درمانی خود را نشان می‌دهد. این دارو در درمان اسکیزوفرنی، اختلالات دو قطبی تیپ I و به عنوان درمان کمکی در افسردگی ماژور استفاده می‌شود. در مواردی که پاسخ مناسب از دارو دیده نشده، ...

خلاصه فارسی پیاز عنصل با نام علمی Drimia maritia ، یکی از گیاهان دارویی مهم است که در طب سنتی برای درمان بیماری های مختلفی از جمله ورم، اختلالات تنفسی، زردی و صرع کاربرد داشته است. بوفادینولیدها به عنوان ترکیبات اصلی این گیاه شناسایی شده اند. ترکیب بوفادینولیدی این گیاه Proscillaridin است که خواص فارماکولوژیک زیادی دارد. از اثرات درمانی پروسیلاریدین می توان به این موارد اشاره ...

پایان نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد در رشته مهندسی کشاورزی، علوم و صنایع غذایی گرایش تکنولوژی مواد غذایی چکیده هدف از این پژوهش بررسی تاثیر ضد میکروبی عصاره هسته کاکتوس به عنوان جایگزینی برای نگهدارنده‌ های شیمیایی بر ویژگی‌های شیمیایی، میکروبی و حسی سس سالاد فرانسوی بود. تیمارهای مورد آزمایش، سس فرانسوی حاوی نگهدارنده شیمیایی بنزوات سدیم (065/0% وزنی) و سوربات پتاسیم ...

پایان نامه برای دریافت درجه کارشناسی ارشد در رشته مهندسی کشاورزی، علوم و صنایع غذایی گرایش میکرو بیولوژی مواد غذایی چکیده تاثیر ضد میکروبی عصاره هسته سنجد به عنوان جایگزینی برای نگهدارنده‌ های شیمیایی موجود در بازار بر ویژگی‌های شیمیایی، میکروبی و حسی سس مایونز مورد بررسی قرار گرفت. اندازه گیری‌ها نشان داد که هسته سنجد حدود 9% روغن دارد. بررسی ترکیب اسیدهای چرب روغن هسته سنجد ...

فصل اول 1-1-مقدمه: سیالات رایج نظیر آب، روغن ها و اتیلن گلیکول که معمولاً به عنوان واسط انتقال حرارت مورد استفاده قرار می گیرند، توانایی محدودی از لحاظ خواص حرارتی دارند که اولین مانع برای فشرده کردن و بالا بردن راندمان مبدلهای حرارتی می باشد .یکی از روش های بهبود انتقال حرارت افزودن ذرات به سیال است .این روش در مورد سیالاتی که از ذرات با اندازه میلیمتر یا میکرومتر استفاده می ...

پایان نامه جهت اخذ درجه کارشناسی ارشد رشته بهداشت و ایمنی مواد غذایی چکیده زمینه: گیاه جاشیر در مناطق سردسیر و کوهستانی استان فارس( سپیدان و ..) می روید و در بهار چیده می شود و از آن در تهیه ماست جاشیر (غذای سنتی) استفاده می کنند. کربوهیدرا ت های غیر قابل هضم (فیبر) موجود در برگ های این گیاه ممکن است بتواند به عنوان پری بیوتیک در ماست پروبیوتیک ایفای نقش نماید. هدف: بررسی اثر ...

چکیده هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری گرم منفی و مارپیچی شکل و میکرو آئروفیلیک است که در معده انسان زندگی میکند. این باکتری غالبا در بیمارانی که از گاستریت مزمن یا زخم معده رنج میبرند مشاهده میشود. عفونت هلیکوباکتر پیلوری در بیش از 80% افراد بدون علائم است. به نظر میرسد این باکتری در حفظ اکولوژی طبیعی معده نقش داشته باشد. رژیم درمانی استاندارد برای درمان عفونت هلیکوباکتر پیلوری یک ...

پایان نامه مقطع کارشناسی ارشد رشته بهداشت و ایمنی مواد غذایی چکیده: زمینه: اسانس ها و عصاره های حاصل از گیاهان دارویی با داشتن ترکیبات ضد میکروبی، ضدسرطانی و آنتی اکسیدانی به عنوان ترکیبات دارویی جدید و طبیعی چه در زمینه بهداشت و درمان بیماری ها و چه محافظت از غذاهای خام و فرآوری شده از اهمیت خاصی برخوردار می باشند. هدف: تعیین ترکیبات شیمیایی، خواص آنتی اکسیدانی و ضد میکروبی ...

پایان نامه کارشناسی ارشد رشته:برق گرایش:الکترونیک فصل اول مبانی و کلیات مقدمه امروزه در زمینه‌های مختلفی از جمله پزشکی،صنایع شیمیایی،صنایع غذایی،زیست محیطی وتولیدمحصولات دارویی- بهداشتی از حسگرهای زیستی[1] استفاده می‌شود. در محیط‌های کلینیکی و پزشکی، وجود ابزارهایی جهت تشخیص بیماری‌ها، امری بسیار ضروری می‌باشد. توسعه‌ی سیستم‌هایی که دارای بانک کاملی از مشخصات انواع بیماری‌‌ها ...

پایان نامه کارشناسی ارشد رشته:برق گرایش:الکترونیک فصل اول مبانی و کلیات 1-1مقدمه امروزه در زمینه‌های مختلفی از جمله پزشکی،صنایع شیمیایی،صنایع غذایی،زیست محیطی وتولیدمحصولات دارویی- بهداشتی از حسگرهای زیستی[1] استفاده می‌شود. در محیط‌های کلینیکی و پزشکی، وجود ابزارهایی جهت تشخیص بیماری‌ها، امری بسیار ضروری می‌باشد. توسعه‌ی سیستم‌هایی که دارای بانک کاملی از مشخصات انواع بیماری‌‌ها ...

ثبت سفارش