فهرست:
چکیده...............................................................................................................................................................................1
فصل اول: کلیات.. 2
1) مقدمه. 2
1-1) روش های سنتز ایندولنین ها............................................................................................................................2
1-1-1)نظریه عمومی مکانیسم فشیر..........................................................................................................................2
1-2) سنتز ایندولین ها 6
1-2-1) سنتز ایندولین ها با پیکولین آمید(PA)-β-آریل اتیل آمین با استفاده از کاتالیزور پالادیم....... 6
1-2-2) سنتز ایندولین ها هانز دی هیدرو پیریدین(دی اتیل-2و6-دی متیل-1و4-دی هیدرو پیریدین-3و5-دی کربوکسیلیت) 6
1-2-3) سنتز ایندولین ها با N-فلورو-2و4و6-تری متیل پیریدینیوم تریفلات.. 6
1-3) سنتز کینولین ها 7
1-4) معرفی پیرازول ها ..8
1-4-1) روش کلی سنتز پیرازول ها 9
1-4-1-1) استفاده از 1-3 دی کتون ها و مشتقات هیدرازین 9
1-4-1-2) استفاده از 1-3 دو قطبی ها ومشتقات هیدرازین 10
1-4-1-3) استفاده از مانونیتریل و هیدرازین ...................................................................................................11
1-5) واکنش های چند جزئی 12
1-6) واکنشهای تک ظرفی.......................................................................................................................................13
1-6-1) مزایای واکنش های چند جزئی...............................................................................................................14
1-7) ترکیبات اسپیرو..................................................................................................................................................14
1-8) سیستم حلقه اسپیرو اکسو ایندول.......................................................................................................................15
1-9) سنتز ترکیبات اسپیرو اکسو ایندول از ایزاتین .....................................................................................................16
1-10) سنتز ترکیبات اسپیرو از ماده اولیه غیر از ایزاتین .............................................................................................22
1-11) سنتز ترکیبات دو اسپیرو از ایزاتین.....................................................................................................................23
1-12) سنتز ترکیبات سه اسپیرو از ایزاتین.....................................................................................................................25
1-13) هدف از کار پزوهشی.........................................................................................................................................26
فصل دوم: بخش تجربی..........................................................................................................................................27
2) بخش تجربی.. 28
2-1) روشهای تجربی.. 28
2-2) روشهای سنتزی مورد استفاده : 28
2-2-1) سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدرو پیرولو ]3،2،1– [hiایندول-1و2- دی اون. 28
2-2-1-1) سنتز 2و3و3- تری متیل-3H- ایندول : 29
2-2-1-2) سنتز 2و3و3- تری متیل ایندولین: 29
2-2-1-3) سنتز 2–(2و3و3- تری متیل ایندولین-1-ایل)-2- اکسو استیل کلراید: 30
2-2-1-4) سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدرو پیرولو ]3،2،1 [hi- ایندول-1و2- دی اون. 30
2-3) روش های سنتزی مورد استفاده از تتراهیدروکینولین.. 31
2-3-1) سنتز5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-ij [کینولین-1و2(H4)-دی اون............................................31
2-3-1-1) سنتز2-(3و4-دی هیدرو کینولین-1(H2)-ایل)-2-اکسواستیلکلراید....................................................31
2-3-1-2) سنتز5و6- دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ijکینولین-1و2(H4)-دیاون.............................................32
2-4) روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو..............................................................................................................................33
2-4-1) مشخصات طیفی ترکیبات اسپیرو.........................................................................................................................34
2-5) روش سنتزی ترکیبات اسپیرو شامل حلقه پیرازولی...................................................................................................35
2-5-1) مشخصات طیفی ترکیبات اسپیرو شامل حلقه پیرازولی.........................................................................................38
فصل سوم: نتایج و بحث.........................................................................................................................................42
3) نتایج و بحث.............................................................................................................................................................43
3-1) سنتز ترکیبات اسپیرو......................................................................................................................................43
3-1-1) کلیات..........................................................................................................................................................43
3-1-2) سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدروپیرولو [3،2،1–hi] ایندول-1و2- دی اون..........................43
3-1-2-1) سنتز 2و3و3- تری متیل-3H- ایندول.....................................................................................................43
3-1-2-2) سنتز 2و3و3- تری متیل ایندولین................................................................................................................44
3-1-2-3) سنتز 2-( 2و3و3- تری متیل ایندولین-1-ایل)-2- اکسواستیل کلراید.....................................................45
3-1-2-4) سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدروپیرولو [3،2،1–hi ] ایندول-1و2- دی اون............................45
3-1-3) روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو......................................................................................................................45
3-1-4) مکانیسم کلی سنتز ترکیبات اسپیرو.................................................................................................................45
3-1-5) شناسایی ترکیبات اسپیرو.................................................................................................................................47
3-1-5-1) '،5'،4'-تری متیل -1-فنیل 5-(5،5،4-تری متیل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو]3،2،1-[hi دی هیدرو4'،5'ایندول -1ایل -'H 2اسپیرو ]پیرولیدین-2،'1- پیرولو]3،2،1-[hi ایندول-'2،3- دیون.........................................................................................................................................................................................47
3-1-5-2) 5'،5'،4'-تری متیل 1-(پارا تولوئیدین) 5-(5،5،4-تری متیل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو]3،2،1-[hi دی هیدرو4'،5'ایندول -1ایل -'H 2اسپیرو ]پیرولیدین-2،'1- پیرولو]3،2،1-[hi ایندول-'2،3- دیون..................................................................................................................................................................48
3-1-5-3) 5'،5'،4'-تری متیل -(4- متوکسی فنیل) 5-(5،5،4-تری متیل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو]3،2،1-[hi دی هیدرو4'،5'ایندول -1ایل -'H 2اسپیرو ]پیرولیدین-2،'1- پیرولو]3،2،1-[hi ایندول-'2،3- دیون..................................................................................................................................................................49
3-1-5-4) '،5'،4'-تری متیل -(4- کلروفنیل) 5-(5،5،4-تری متیل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو1،2،4،5-تترا هیدرو پیرولو]3،2،1-[hi دی هیدرو4'،5'ایندول -1ایل -'H 2اسپیرو ]پیرولیدین-2،'1- پیرولو]3،2،1-[hi ایندول-'2،3- دیون.........................................................................................................................................................................................49
3-2) سنتز ترکیبات اسپیرو شامل حلقه پیرازولی..........................................................................................................50
3-2-1) کلیات...............................................................................................................................................................50
3-2-2) سنتز5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-ij [کینولین-1و2(H4)-دی اون................................................50
3-2-2-1) سنتز2-(3و4-دی هیدرو کینولین-1(H2)-ایل)-2-اکسواستیلکلراید......................................................50
3-2-2-2) سنتز5و6- دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ijکینولین-1و2(H4)-دیاون..............................................51
3-2-3) روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو کینولینی.......................................................................................................51
3-2-4) مکانیسم کلی سنتز ترکیبات اسپیرو..................................................................................................................52
3-2-5) شناسایی ترکیبات اسپیرو..................................................................................................................................53
3-2-5-1) 5- فنیل- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون...53
3-2-5-2) 5- (4-نیتروفنیل)- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون...........................................................................................................................................................................................55
3-2-5-3) 5- (3-نیتروفنیل)- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون...........................................................................................................................................................................................56
3-2-5-4) 5- (4-برموفنیل)- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون...........................................................................................................................................................................................57
3-2-5-5) 5- (4-فلوروفنیل)- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون..........................................................................................................................................................................................59
3-2-5-6) 5- (4-کلرو فنیل)- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون...........................................................................................................................................................................................60
3-2-5-7) 5- (3-متوکس فنیل)- 2،4،5'،6'-تترا هیدرو 'H2،'H4-اسپیرو پیرازول -1،3'-پیرولو]1،2،3-[ij کینولین-2'-اون......................................................................................................................................................................................61
فصل چهارم: ضمایم و طیف ها.......................................................................................................................................63
4) ضمایم و طیف ها 64
منابع وماخذ. 90
Absterct 95
منبع:
[1]. Fissher, E ; Jourdan, F.Ber ; 1883,16, 2241.
[2]. Robinson, G.M ; Robinson,R. J.Chem.Soc; 1924,125,826.
[3]. Robinson, G.M; Robinson, R .J .Chem. Soc; 1918 ,113,639.
[4]. Allen, G.F.H; Wilson ,C.V. J. Am. Chem .Soc;1943,65, 611.
[5]. Carlin, R . B ; Fischer, E. E .J.Am Chem. Soc; 1948, 7, 3421.
[6]. Arbuzou , A . E; kitaev , Yu. P; Zhur.Obshch . khim ; 1948, 27, 2328.
[7]. Suvorov , N .N ; Sorokina , N . P; Sheinker, Y. N; Zhur. Obshch. Khim; 1958 , 28, 1058.
[8]. Robinson , B ; Chem , Rev ; 1963, 63 , 373.
[9]. Robinson , B ; Chem, Rev; 1969 , 69 , 227.
[10]. Przhevalskii, N. W; Ph.D Thesis, Timiryazev agriculture academy, Moscout; 1969.
[11]. Sundberg , R. I; Organic Chemistry, The Chemistry of Indoles , Academic Press , 1970, 18, 143.
[12]. Sorokin, V. I; Ph.D Thesis, timiryazev agrialture academy, Moscout, 1973.
[13]. Grandberg, I. I; Belyaeva, L. D; Dmitriev, L.B. Khim. Geterotskl. Soedin, 1973, 1, 37.
[14]. Hugo, I; Lance, F. J. Org. Chem, 1968, 33, 4283.
[15]. Franz, R; Bernd, R., Dietmar, T; Christian, G; Ger. Offer; 1969, 1, 906, 832.
[16]. Skrabal, P; Steiger, J; Zollinger, H. Helv. Chem.Acata , 1975, 58, 92.
[17]. He ,G; Lu, C; Zhao ,Y; Nack, W. A., Chen, G; Org. Lett; 2012, 14, 2936.
[18]. Rueping, M; Brinkmann,C; Antonchick, A. P; Atoresei, I; Org. Lett; 2010, 12, 4604.
[19]. Mei ,T-S; Wang, X; Yu, J-Q; J. Am. Chem. Soc; 2009, 131, 10806.
[20]. Schreiber, S. L; Liu, J; Albers, M. W; Karmacharya, R; Koh et al, E. Transpl. Proc; 1991, 23, 2839.
[21]. Joule, J.A; Mills, k; Heterocyclic Chemmistry, John wiley Sons.,2013.
[22]. Moreno-Mafias, M.,Sebastion,R.M.,Vallribera,A.,Piniella, J.F; Alvarez-Larena,A,. Jimeno,M.L; Elguero, J; New J. Chem, 1889, 25(2), 329.
[23]. Chauhana, A;Sharma, P; Kushik, N.,Kamar,N; Int, J. Pharm Sci; 2011, 3(5), 166.
[24]. Sehnal, P; Stara,I.G; Saman,D; Tichy ,M; Misek,J; Cvacka, J; Rulisk,L; Chocholousva,J; Vacck, J; Goryl, G, An organometallic routc to long hclicenes.Proc. Natl. Acad.Sci U S A. 2009.
[25]. Ohsumi, K;Umemura, T; Matsueda, H.,Hantaka, T; Onuki, A; Maezono, K., Kageyama, Y; Kondo, N; Pyrazole derivatives and diabetic medicine containing them Google Patents; 2004.
[26]. Kumar, S; Bawa, S; Drabu, S.,Kumar, R; Gupa, H; Recent Pat Antiinfect Drug Discove. 2009, 4(3), 154.
[27]. Gokhan-Kelekei, N; Yabanoglu, S.,Kupeli,E; Salagin, U; Ogen,O;Uear, O;Yeailada, E;Kendi, E;Yesilada, A; Bilgin, A. A; Bioorg, Med, Chem, 2007, 15(17), 5775.
[28]. Sahu, S; Banerjee, M., Samantary, A; Behera, C.,Azam, M; J. pharm Res, 2008, 7(2), 691.
[29]. Sauzem, P.D; Machado, p; Rubin, M.A; da S Sant’Anna, G; Faber, H, B; de Souza, A.H; Mello, C.F; Beck, P;Burrow, R. A; Bonacorso, H.G; Eur. J. Med. Chem,2008, 43(6),1237.
[30]. Rovnyak, G.C; Millonig, R.C; Schwartz, J; Shu, V; J. Med. Chem , 1982 , 12(25), 1482.
[31]. Sener, A; Kasimogullari, R., Sener, M .K; Bildirici, I., Akcamur, Y; J. Heterocyclic. Chem ,2002, 39 (5), 869.
[32]. Palaska, E; Aytemir, M; Uzbay, I. T; Erol, D; Eur. J. Med. Chem, 2001, 36 (6), 539.
[33]. Barcelo ,M; Ravina ,E; Masaguer, C.F, Dominguez, E, Areias, F.M , Brea,j , Loza, M .I; Bioorg Med. Chem. 2007,17, 4873. Curr,J. Med. Chem. 1998, 5(2) ,77.
[34]. Elguero , I; Singh, S. P; kumar, D; Batra, H; Naithani, R; Rozas , J; Cana. J. Chem. 2000,78 (8), 1109.
[35]. Aggarwal, V.K; de Vicente, J; Bonnert, R.V; J.Org .Chem. 2003, 68(13),5381.
[36]. Liu,A.G; Fustero, S; Chem.Rev. 2010, 111, 6984.
[37]. Wilson, N.S; Osuma, A.T; Camp, J.A.V; Tetrahedron Letters.2012, 53(34), 4498.
[38]. Baradarani. M.M; Alyari. M; Afghan. A; Joule. J.A; J.Heterocyclic Chem.,2014, 51, 854.
[39]. Afghan. A; Roohi. L; Baradarani. M.M; Joule. J.A; J. Heterocyclic Chem; 2014, 51, 706.
[40]. Cushman, H. Patel, and A.McKenzie. J.Org. Chem, 1988, 53, 5088.
[41]. Trost, B. M.; Fleming, I; Comprehensive Organic Synthesis, Eds. Pergamon Press; Oxford. 1991, 1.
[42]. Paquette, L. A; Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, Ed. Wiley& Sons: New York. 1995, 1.
[43]. Kappe. C. O; Tetrahedron. 1993, 49, 6937.
[44]. Baeyer, A., Ber. dtsch. chem. Ges.1900, 33, 3771.
[45]. Abdelrazek, F, M; Metz1, P. O; Kataeva1, A. Jager; El-Mahrouky, S, F; Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2007, 340, 543.
[46]. Sannigrahi, M; Tetrahedron. 1999, 55.
[47]. Daly, J. W; Karle, I; Myer, C. W; Tokuyama, T; Walters, A. J; Witkop, B; Proc. Natl. Acad. Soc. U. S. A. 1971, 68, 1870.
[48]. Cui, C. B; Kakeya, H; Osasa, H; Tetrahedron. 1997, 53, 59.
[49]. Daly, J. W; Karle, I; Myer, C. W; Tokuyama, T; Walters, J. A; Witkop, A; Proc. Natl. Acad. Soc. U. S. A. 1971, 68, 1870.
[50]. Cui. C. B; Kakeya, H; Osasa, H; Tetrahedron ,1996, 51, 12651.
[51]. Bazgir. A; Ghahremanzadeh, R; J. Comb. Chem. 2009, 11, 393.
[52]. Li, M ; Yang, W. L; Wen, L.R., Li, F. Q; Eur, J. Comb. Chem. 2010, 12, 231.
[53]. Sridhar and et al; Can. J. Chem. 2009, 87, 1704.
[54]. Mohammadi , Z. G; and et al; Chinese Journal of Catalysis, 2012, 33, 1832.
[55]. Mohammadi, Z. G; lashgari, N,.Badiei, R; Sciential Iranica . 2013, 20, 580.
[56]. Chen. H; Shi. D; J. Comb. Chem. 2010, 12, 571.
[57]. Chen H, Shi D-Q., J. heterocyclic Chem. 2013, 50, 56.
[58]. Rahmati A; Kalesi Z; Tetrahederon. 2012, 68, 8472.
[59]. Hui Yang. P ; Tun Qu.C; Zhen Wang. W; Res Chem Intermed, 2013, 39,463.
[60]. Mohamadi, Z. G; Lashgari, N; Scientia Iranitica. 2013, 20, 580.
[61]. Subramaniyan. G; Raghunathan, R; Nethaji, M; Tetrahedron, 2002, 58, 9075.
[62]. Manian, R. D. R. S; Jayashankaran, J; Raghunathan, R; Synth. Commun, 2003, 33, 4053.
[63]. Amal. Raj, A; Raghunathan, R; Synth. Commun. 2003, 33, 1131.
[64]. Li, M; Yang, W. L; Wen, L, R; Li, F, Q; Eur . J . Org. Chem. 2008, 2008, 2751.
[65]. Wang, G.W; Gao, J; Org.Lett. 2009, 11, 2385.
[66]. Li, X;Yu, X